-Istituto Nazionale Tumori-
Brevetto relativo alla costruzione di un anticorpo bi-specifico strutturato come scDb.
È stato costruito un nuovo anticorpo bi-specifico, strutturato come “diabody di single chain” (scDb) in grado di riconoscere e legare contemporaneamente il recettore TRAIL-R2 sul tumore e la molecola attivante CD3 sui linfociti T.
A differenza di altre strutturazioni di anticorpi bi-specifici, la conformazione scDb permette di attivare i linfociti T esclusivamente quando si venga a formare una sinapsi immunocitolitica con la cellula tumorale agganciata dalla porzione specifica anti-TRAIL-R2, evitando così una attivazione T aspecifica con conseguenti effetti avversi quali la “tempesta citochinica” o la distruzione di cellule normali.
Oltre a legare TRAIL-R2 su una vasta gamma di tipologie di tumore (melanoma, carcinoma ovarico, della mammella, linfomi) il scDb agisce sia da agonista di TRAIL, inducendo l’apoptosi della cellula tumorale, sia attivando la citotossicità dei linfociti T, mediante il legame al CD3 e la conseguente attivazione con rilascio di mediatori solubili di morte.
Questa attività è risultata essere dose dipendente e specifica per le cellule tumorali esprimenti il TRAIL-R2.
Brevetto (WO2016EP65577) – depositato nel 2015